病情分析:药理毒理 本品为苯二氮卓类催眠镇静药和抗焦虑药.该药作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体(BZR),加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与GABAA受体的结合,促进氯通道开放,使细胞超极化,增强GABA能神经元所介导的突触抑制,使神经元的兴奋性降低.BZR分为I型和 II型,据认为I型受体兴奋可以解释BZ类药物的抗焦虑作用,而II型受体与该类药物的镇静和骨骼肌松弛等作用有关.可引起中枢神经系统不同部位的抑制,随着用量的加大,临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷.可通过胎盘,可分泌入乳汁.有成瘾性,少数患者可引起过敏.
药代动力学 口服吸收快而完全,血浆蛋白结合率约为80%.口服后1~2小时血药浓度达峰值.2~3天血药浓度达稳态.T1/2 一般为12~15小时,老年人为19小时.经肝脏代谢,代谢产物α-羟基阿普唑仑,该产物也有一定药理活性.经肾排泄.体内蓄积量极少,停药后清除快.
适应症 主要用于焦虑,紧张,激动,也可用于催眠或焦虑的辅助用药,也可作为抗惊恐药,并能缓解急性酒精戒断症状.对有精神抑郁的病人应慎用.
意见建议:用法用量 成人常用量:抗焦虑,开始一次0.4mg.一日3次,用量按需递增.最大限量一日可达4 mg.镇静催眠:0.4~0.8mg,睡前服.抗惊恐0.4 mg,一日3次,用量按需递增,每日最大量可达10mg.18岁以下儿童,用量尚未确定.
不良反应 1.常见的不良反应,嗜睡,头昏,乏力等,大剂量偶见共济失调,震颤,尿潴留,黄疸.2.罕见的有皮疹,光敏,白细胞减少.3.个别病人发生兴奋,多语,睡眠障碍,甚至幻觉.停药后,上述症状很快消失.4.有成瘾性,长期应用后,停药可能发生撤药症状,表现为激动或忧郁. 5.少数病人有口干,精神不集中,多汗,心悸,便秘或腹泻,视物模糊,低血压.
禁忌症 慎用:1.中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒.2.肝肾功能损害.3.重症肌无力.4.急性或易于发生的闭角型青光眼发作.5.严重慢性阻塞性肺部病变.6.驾驶员,高空作业者,危险精细作业者.
注意事项 1.对苯二氮卓类药物过敏者,可能对本药过敏.2.肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期.3.癫?患者突然停药可导致发作. 4.严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向,应采取预防措施. 5.避免长期大量使用而成瘾,如长期使用需停药时不宜骤停,应逐渐减量. 6.出现呼吸抑制或低血压常提示超量.7.对本类药耐受量小的患者初用量宜小,逐渐增加剂量.8.高空作业,驾驶员,精细工作,危险工作慎用.
孕妇及哺乳期妇女用药 1.在妊娠三个月内,本药有增加胎儿致畸的危险;2.孕妇长期服用可引起依赖,使新生儿呈现撤药症状,妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动,分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱,孕妇应尽量避免使用.3.本药可以分泌入乳汁,哺乳期妇女应慎用.
儿童用药 18岁以下儿童,用量尚未有具体规定.
老年患者用药 本药对老年人较敏感,开始用小剂量,一次0.2 mg,一日3次,逐渐增加至最大耐受量.
药物相互作用 】 1.与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用.2.与易成瘾和其他可能成瘾药合用时,成瘾的危险性增加.3.与酒及全麻药,可乐定,镇痛药,吩噻嗪类,单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时,可彼此增效,应调整用量. 4.与抗高血压药和利尿降压药合用,可使降压作用增强.5.与西咪替丁,普奈洛尔合用本药清除减慢,血浆半衰期延长.6.与扑米酮合用由于减慢后者代谢,需调整扑米酮的用量. 7.与左旋多巴合用时,可降低后者的疗效.8.与利福平合用,增加本品的消除,血药浓度降低.9.异烟肼抑制本品的消除,致血药浓度增高.10.与地高辛合用,可增加地高辛血药浓度而致中毒.
药物过量 出现持续的精神错乱,严重嗜睡,抖动,语言不清,蹒跚,心跳异常减慢,呼吸短促或困难,严重乏力.超量或中毒宜及早对症处理,包括催吐或洗胃以及呼吸循环方面的支持疗法,中毒出现兴奋异常时,不能用巴比妥类药.苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)可用于该类药物过量中毒的解救和诊断.